ⓔコラム15-5-1　カルシウム感知受容体 (calcium–sensing receptor: CaSR)

　フェロモン受容体や代謝型グルタミン酸受容体などとともにG蛋白共役受容体クラスCに属する受容体である．Ca^2＋がCaSRに結合すると，G_q/11を介してホスホリパーゼCが活性化される．CaSRは，副甲状腺に加え，甲状腺C細胞，腎臓，骨芽細胞など，多くの組織に発現している．腎臓では，CaSRの活性化は遠位尿細管でのCa^2＋再吸収を抑制し，尿中Ca^2＋排泄を促進する．CaSR遺伝子活性型変異や，G₁₁のαサブユニットをコードするGNA11遺伝子の活性型変異は，常染色体顕性 (優性) 低カルシウム血症の原因である^1,2)．本症では，通常より低い血清Ca^2＋濃度でPTH分泌が抑制されるため，PTH分泌不全による低カルシウム血症が惹起される．またCaSRの活性化は尿中Ca^2＋排泄を促進することから，本症患者では特に活性型ビタミンD製剤治療中に，高カルシウム尿症や腎石灰化，腎機能障害をきたしやすい．逆に，CaSRやGNA11，およびadaptor–related protein complex 2, sigma–1 subunit (AP2S1) 遺伝子の不活性型変異ヘテロ接合体は，家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症 (familial hypocalciuric hypercalcemia: FHH) の原因である^2–4)．本症では，高カルシウム血症にもかかわらず，尿中カルシウム排泄が多くないことが特徴とされる．またCaSR遺伝子不活性型変異のホモ接合体，あるいは複合ヘテロ接合体は，新生児重度副甲状腺機能亢進症を呈する．CaSRに対する自己抗体により，副甲状腺機能低下症や高カルシウム血症性疾患が惹起されることもある^5,6)．

〔福本誠二〕

■文献

1. Pollak MR, Brown EM, et al: Autosomal dominant hypocalcaemia caused by a Ca (2+)–sensing receptor gene mutation. Nat Genet, 1994; 8: 303–307.

2. Nesbit MA, Hannan FM, et al: Mutations affecting G–protein subunit α11 in hypercalcemia and hypocalcemia. N Engl J Med, 2013; 368: 2476–2486.

3. Pollak MR, Brown EM, et al: Mutations in the human Ca (2+)–sensing receptor gene cause familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism. Cell, 1993; 75: 1297–1303.

4. Nesbit MA, Hannan FM, et al: Mutations in AP2S1 cause familial hypocalciuric hypercalcemia type 3. Nat Genet, 2013; 45: 93–97.

5. Li Y, Song YH, et al: Autoantibodies to the extracellular domain of the calcium sensing receptor in patients with acquired hypoparathyroidism. J Clin Invest, 1996; 97: 910–914.

6. Pallais JC, Kifor O, et al: Acquired hypocalciuric hypercalcemia due to autoantibodies against the calcium–sensing receptor. N Engl J Med, 2004; 351: 362–369.