ⓔコラム17-10-4　加齢とクローン性造血

　健常者の血液の解析により，加齢に伴いエピジェネティクスにかかわる遺伝子変異が起きることが明らかにされた．これらはCHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential) あるいは，ARCH (age–related clonal hematopoiesis) とよばれる．65歳以上の高齢者では10％以上にクローン性造血を伴う体細胞変異が認められたのに対し，50歳未満ではその割合は1％にすぎず，加齢とともにクローン性造血を示す割合が増加することが明らかになった (図1)．クローン性造血が認められる場合はAMLやMDSなどの造血器腫瘍の発症リスクが10倍以上に増加するとされる1,2)．

　血球数に異常を認めないCHIPの病態は，経過とともに血球数減少や異形成，芽球増多を伴い，MDSやAMLに進展すると考えられている．CHIPから造血器腫瘍への進展は，おおよそ年0.5～1％と報告されており，MGUSから多発性骨髄腫への進展と同程度である3)．

図1　年齢別の変異頻度 (Jaiswal S, Fontanillas P, et al: N Engl J Med, 2014; 371: 2488–2498)．

〔豊嶋崇徳〕

■文献

  1. Genovese G, Kähler AK, et al: Clonal hematopoiesis and blood–cancer risk inferred from blood DNA seguence. N Engl J Med, 2014; 371: 2477–2487.

  2. Jaiswal S, Fontanillas P, et al: Age–related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med, 2014; 371: 2488–2498.

  3. Steensma DP, Bejar R, et al: Clonal hepatopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic symdromes. Blood, 2015, 126, 9–16.