ⓔコラム10-2-7　結核感染診断検査と活動性結核の検査

　現在わが国では結核感染診断検査としてBCGに代わりIGRAが実施され，感度，特異度の維持と改善をはかりながらその操作性に関して改良が続けられてきたが，潜在性の感染と発病とを鑑別できない点が課題である1)．結核免疫におけるCD4陽性Tリンパ球の意義はよく知られているが，CD8陽性Tリンパ球の重要性についても知られている．特に結核菌に感染しているマクロファージをグラニュリシンやパーフオリンを介して障害し，菌の排除に関与していることなどが報告されている．さらに最近の検討ではCD8陽性Tリンパ球が発病抑制的な役割を果たしている可能性が明らかになってきた2)．そこでIGRAのなかでもQFTにおいて感染状態と発病との鑑別の一助として従来評価されていたCD4陽性Tリンパ球に加えてCD8陽性リンパ球から産生されるIFN–γを合わせて評価するキット (QFT–4G) が開発された3)．その臨床的意義は，今後の検討課題であるがQFT–4Gにより結核診断とともに発病のリスクを評価できれば臨床的な有用性は高い4)．一方感染と発病という2つの異なる病態は1人の個体のなかで連続的に起こっていることであり，厳密にそれを区別することは難しい5)．最近，病期，病態による血中の遺伝子発現状態の違いに注目し，発病者の血液を検査する取り組みが注目されている．血中のmRNAを網羅的に解析し発現が亢進する遺伝子と低下する遺伝子群から識別能の高いものを選別し6)，その発現状態を数式化することにより7)，感染しているが安定している状態，感染し発病に向けて刻々と変化している状態，発病している状態，など結核の病状を鑑別可能にする評価法の開発がさかんになってきた8)．

〔長谷川直樹〕

■文献

  1. Pai M, Denkinger CM,et al:Gamma interferon release assays for detection of Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Rev, 2014; 27: 3–20.

  2. Andersson J, Samarina A, et al: Impaired expression of perforin and granulysin in CD8+ T cells at the site of infection in human chronic pulmonary tuberculosis. Infect Immun, 2007; 75: 5210–5222.

  3. Rozot V, Vigano S, et al: Mycobacterium tuberculosis specific CD8+ T cells are functionally and phenotypically different between latent infection and active disease. Eur J Immunol, 2013; 43: 1568–1577.

  4. Petruccioli E, Chiacchio T, et al: First characterization of the CD4 and CD8 T–cell responses to QuantiFERON–TB Plus. J Infect, 2016; 73: 588–597.

  5. Drain PK, Bajema KL, et al: Incipient and subclinical tuberculosis: a clinical review of early stages and progression of infection. Clin Microbiol Rev, 2018; 31: e00021–e00018.

  6. Zak DE, Penn–Nicholson A, et al: A blood RNA signature for tuberculosis disease risk: a prospective cohort study. Lancet, 2016; 387: 2312–2322.

  7. Suliman S, Thompson E, et al: Four–gene pan–African blood signature predicts progression to tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med, 2018; 197: 1198–1208.

  8. Singhania A, Wilkinson R, et al: The value of transcriptomics in advancing knowledge of the immune response and diagnosis in tuberculosis. Nat Immunol, 2018; 19: 1159–1168.