ⓔコラム11-4-13　ゲノム解析による胃癌の遺伝子サブタイプの分類

　2014年米国のThe Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Networkによる遺伝子解析により，胃癌が遺伝子的に4つのサブタイプに分類されることが示された¹⁾(図1)．合計295例の原発性胃癌を臨床的特徴と分子生物学的に解析を行った．それぞれ，①EBV陽性でPIK3CA変異が多いタイプ (EBVタイプ)，これは細胞増殖刺激情報伝達に関するPIK3CAの繰り返す遺伝子変異，過剰なDNAメチル化，細胞質型チロシンキナーゼJAK2，免疫チェックポイント受容体となるCD274(PD–L1)PDCD1LG2(PD–L2) の増幅を認める，②マイクロサテライト不安定性を示すタイプ (MSIタイプ)，これはマイクロサテライト不安定があり点突然変異の頻度が高く，ターゲットなる癌遺伝子蛋白をコードする遺伝子の変異も含まれている，③遺伝子的に安定なタイプ (GSタイプ)，これはdiffuse typeの組織型が約3/4を占める．diffuse typeの新たなドライバー遺伝子とされるRHOAの変異が豊富である，④染色体の不安定なタイプ (CINタイプ)，これは染色体の不安定性をもち，サブタイプのなかでは約半数と最も多いタイプである．受容型チロシンキナーゼの増幅が認められ，TP53遺伝子変異が多く含まれる．これらの遺伝子的特徴に分類されたことは，これまでの形態による分類にとらわれず症例の層別化を可能にし，将来対象となる遺伝子および遺伝子産物をターゲットとする分子標的治療薬開発など診断・治療への応用が期待される．

〔兒玉雅明・村上和成〕

■文献

1. Cancer Genome Atlas Research Network: Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature, 2014; 513: 202–209.