ⓔコラム8-14-1　全身性結合組織異常と遺伝子変異

　Marfan症候群はfibrillin1の病的変異で発症する全身性結合組織異常で，常染色体顕性 (優性) 遺伝を示す遺伝病である．fibrillin1は細胞外ミクロフィブリルの重要な構成成分の1つで，弾性線維とその他の結合組織の構造を維持する働きをもつ．細胞外マトリクスでfibrillin1が欠損するとトランスフォーミング増殖因子 (transforming growth factor: TGF)–βによる過剰なシグナル伝達が生じる．

　Loeys–Dietz症候群はTGF–β受容体1 (TGFRB1) とTGF–β受容体2 (TGFRB2 ) の遺伝子変異で起こる常染色体優性の全身性結合組織異常で，TGF–βシグナルの増強から胸部大動脈瘤をきたすことがある．

　血管型Ehlers–Danlos症候群はⅢ型コラーゲン (COL3A1) 遺伝子の変異が関係して，大血管のみならず，中小血管，消化管，子宮，肺などの内臓臓器の脆弱性をきたす．

　また，平滑筋特異的αアクチン (ACTA2)，平滑筋特異的ミオシン重鎖11 (MYH11)，ミオシン軽鎖キナーゼ (MYLK) をコードする遺伝子の変異およびTGFRB2とTGF–βシグナルの細胞内シグナル伝達にかかわる転写因子SMAD3遺伝子の変異が非症候性の家族性大動脈瘤で報告されている．

〔中岡良和〕