ⓔノート3-6-2 老化の多様性と寿命の進化論的考察
2020年現在，日本は世界で唯一高齢化率25％をこえた国である (世界平均は9％)．しかしながら，グローバル高齢化の波は着々と押し寄せており，2050年頃にはヨーロッパ各国，中国，韓国，タイ，シンガポール，イラン，チリ，カナダなどが高齢化率25％をこえ，世界平均も18％となる (WHO予測)．その頃，日本は37.7％超と予想される (日本の将来推計人口 (平成29年推計) 国立社会保障・人口問題研究所)．そのような「老化先進国」日本は，健康長寿者増加の一方，寝たきり・フレイルの増加という，「高齢者 (老化) の多極化・多様化」に直面している．「老化の多様性」は，多彩な高齢者を生み，その臨床症状にも観察される．例えば，動脈硬化の指標である頸動脈の内膜肥厚 (ひこう) や脈波速度において，若年者では均一に低値を示すが，高齢者は低値から高値まで「ばらつき」が大きい1)．確かに高齢者の平均値は若年者より悪化はしているが，若年者よりも値のよい高齢者も一部存在する．さらに，ヒト臨床のみならず，マウスの単一細胞解析でも，遺伝子発現レベルが，若年では均一で，高齢ではばらつく遺伝子群が見つかり，「老化の多様性」が確認された2)．
なぜ，若年では均一である一方で，高齢 (老化) ではばらつくのか．「老化の多様性」を議論する一助として，「寿命の進化論的考察」が提唱されている3)．人類は約600万年前にサルから進化したと考えられ，その頃のヒトの寿命は，サルとほぼ同様の20歳前後と想定される．一方，1900年頃の先進国でのヒト平均寿命は40～50歳である．よってこの600万年の過程で人類は，20～30年程度の寿命延長に成功したと考えられる．サルからヒトへの進化の特徴として，①二足歩行，②からだと脳の巨大化，③手の自由度向上，④脱アフリカによる環境改善，などが挙げられる．このような進化上獲得された生理的恒常性が，人類の寿命延長に貢献したと推定される．しかし，100年後の21世紀では，日本を含む先進国の平均寿命は75～80歳程度であり，さらなる20～30年の寿命延長に成功したと考えられる．この爆発的な寿命延長の原因は，①飢餓根絶，②貧困や戦争の減少，③衛生環境の改善，④医療向上など，環境因子の改善が多くを占める．
このような進化論的考察より，人類の寿命延長は2つに大別できる．①50歳までの延長は，600万年かけて内因性に獲得された生理的恒常性を基盤とし，②75歳までの延長は，環境因子の改善による．よって，後者の50歳以降の寿命延長は個体差や地域差の影響が出やすいと推測され，老化の多様性の一因となる．以上のような考察から，ヒトの寿命は「50歳以降は遺伝的にプログラムされていない」という仮説が生まれたと推測される．
実際に，進化上，正に働いた獲得形質が，高齢で負に働く現象が多く報告されている．①二足歩行は，ヒトが寝たきりに陥りやすい生物である理由の1つであり，②脳の巨大化は，ヒトが脳梗塞を起こしやすい素地となり，③飢餓適応の能力は，飽食の現代において肥満や生活習慣病へと変容する．このような観察から，老化は「進化とのトレードオフ」の結果とも考えられるようになった．このような進化生物学に基づく医学は，進化医学 (またはDarwin医学) の名前で注目されている4)．
〔近藤祥司〕
■文献
Vaitkevicius PV, Fleg JL, et al: Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults. Circulation, 1993; 88: 1456–1462.
Bahar R, Hartmann CH, et al: Increased cell–to–cell variation in gene expression in ageing mouse heart. Nature, 2006; 441: 1011–1014.
近藤祥司：老化という生存戦略―進化におけるトレードオフ，日本評論社，2015.
Wallace DC: A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine. Annu Rev Genet, 2005; 39: 359–407.